游富平/王祥喜协作提醒新式冠状病毒S蛋白直接结兼并激活TLR4诱发抗细菌样天然免疫反响

近来,北京大学体系生物医学研讨所游富平研讨组和中国科学院生物物理研讨所王祥喜研讨组协作,在Cell Research宣布了题为“SARS-CoV-2 spike protein interacts with and activates TLR4”的研讨论文。该研讨从分子机制视点解说了新式冠状病毒特征天然免疫表型,发现新式冠状病毒冠状蛋白能够直接结兼并激活模式辨认受体TLR4。TLR4是经典的抗细菌天然免疫模式辨认受体,其辨认革兰氏阴性菌胞壁成分内毒素,从而激活下流信号并介导机体铲除细菌。而新式冠状病毒冠状蛋白影响能够经过TLR4形成与内毒素影响一起的抗细菌天然免疫反响。该机制研讨提醒了新式冠状病毒是怎么诈骗机体,使天然免疫体系以为入侵者是细菌而非病毒,终究形成免疫逃逸的。

该团队经过293细胞体外纯化了三聚体冠状蛋白(1-1208aa)用于研讨。终究该团队发现,该蛋白影响不同的人源或鼠源天然免疫细胞系均可成功激活了TLR4下流信号并上调相关炎症因子(如IL-1B和IL-6),证明了不同种属(人和鼠)的TLR4都能够辨认新式冠状病毒冠状蛋白并激活下流信号通路。

研讨者还经过TLR4通路要害分子的按捺剂(包含TLR4按捺剂瑞沙托维,CD14抗体阻断,MD2按捺剂T5342126,NF-κB按捺剂JSH-23)成功按捺了上述细胞试验中冠状蛋白关于天然免疫的激活,并使用要害分子的敲除(Myd88-/- Raw 264.7, Tlr4-/- BMDM, Trif-/- BMDM)相同阻断了冠状蛋白关于天然免疫的激活。上述试验证明关于TLR4通路的阻断能够按捺新式冠状病毒特征天然免疫表型,为新冠肺炎患者的医治供给了理论依据以及潜在药物靶点。

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北京大学根底医学院体系生物医学研讨所游富平研讨员和中国科学院生物物理研讨所王祥喜研讨员为一起通讯作者。北京大学根底医学院体系生物医学研讨所博士研讨生赵英池、博士研讨生邝鸣,中国科学院生物物理研讨所博士后李俊鸿、副研讨员朱玲为一起榜首作者。

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(北京大学根底医学院)